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Tout commence normalement. Une simple conversation entre un collégien, NANDABA Naota, et une lycéenne marginale, voire assez barge, SAMEJIMA Mamimi. Mais, rapidement le décor est planté : une ville qui pourrait être n'importe quelle ville si ce n'est l'usine Medical Mecanica spécialisé comme son nom l'indique dans les robots médicaux. A la même heure, chaque jour cette usine en forme de fer à repasser géant lâche un énorme jet de vapeur et noie la ville sous la brume, lui donnant un aspect fantômatique et la coupe du monde extérieur. Bienvenue dans le monde complètement jeté de FLCL...