Six ans se sont écoulés depuis les évènements de MGS 3 : Snake Eater. Après des années de guerre froide, caractérisées par une tension extrême et des menaces d'attaques nucléaires pour un oui ou pour un non, l'heure est à présent à la détente internationale entre les camps américains et soviétiques. Nous entrons alors dans les années 70, l'occasion pour l'inénarrable Naked Snake de prendre une retraite bien méritée loin du front, des missions spéciales et des ors de la Maison Blanche. Le repos de celui qu'il est désormais coutume d'appeler "Big Boss" va pourtant tourner court puisque c'est au fin fond d'une prison sud-américaine que l'on retrouve le célèbre héros borgne. Perdu au milieu de nulle part et sans réel souvenir de son emprisonnement, Snake apprendra - entre deux interrogatoires musclés - qu'il se trouve entre les mains d'une milice rebelle composée d'anciens soldats de FOX, son ancienne unité.
Sortie le 26 Avril 2007.