Portia de Rossi est une actrice australienne née le 31 janvier 1973 à Geelong en Australie. Elle étudie le droit à l’université de Melbourne dans l’espoir de devenir avocate. En même temps, elle pose comme mannequin et décide de changer son nom, trop banal à ses yeux, en Portia de Rossi.
C’est en 1994 qu’elle est repérée par un directeur de casting qui lui propose le rôle de Giddy dans le film Sirènes avec Hugh Grant.
Entre 1997 et 2002, sa carrière prend son envol. Elle interprète le rôle de la belle et ambitieuse avocate Nelle Porter dans la série Ally McBeal, détestée par ses collègues féminines qui la jalousent.
En 2002, elle décide de quitter la série pour s’essayer au grand écran. Elle tourne alors dans des films aussi variés que Scream 2 (1997) dans lequel elle interprète une étudiante, et dans Stigmata (1999). En 2004, elle est à l’affiche du film Cursed de Wes Craven, le père de la trilogie Scream, aux côtés de Christina Ricci et Joshua Jackson.
Malgré la fin d’Ally McBeal, elle n’oublie pas ses premières amours et retourne au petit écran dans la série Arrested Development.
En 2007, elle apparaît dans la 5ème saison de Nip/Tuck.